Gripe por A (H1N1) Blog

En el texto anterior, se discutió la capacidad del H5N1 de infectar una serie de hospederos y causar síntomas muy severos, causando muertes en más de de 50% de los casos humanos registrados. A pesar de eso, su transmisión de persona para persona parece ser muy limitada. Ahora veremos cuales características suyas contribuyen para ello.

Tipos de ácido siálico. Fuente: Referencia 2.

Conforme ya vimos antes, quien determina el tipo de célula que será infectada por el Influenza es la Hemaglutinina (HA), debido a su preferencia por el ácido siálico de la célula. Pero no es cualquier ácido siálico que puede ser utilizado. El reconocimiento por la HA depende de la posición del carbono que hace la conexión del ácido con la molécula a la que él se prende. De acuerdo con esta posición la relación recibe un nombre. En las aves y en los mamíferos, ocurren principalmente los ác. siálicos α2,3 y α2,6.

En nuestro trato respiratorio, el ácido α2,6 predomina en la parte superior, región de las fosas nasales y faringe, mientras el α2,3 ocurre principalmente en el trato respiratorio inferior, en los alvéolos, bronquios y otras células pulmonares. Virus humanos tienen una HA con más afinidad por azúcares que terminan en un ácido siálico α2,6 y con eso consiguen replicarse en el trato superior y ser mejor dispersos con tos y estornudos. Ya los virus aviarios tienen más afinidad por azúcares determinados en α2,3, o predominante en el sistema digestivo de aves, local donde el virus se replica. – Aunque en mamíferos el Influenza sea un virus predominantemente respiratorio, en aves él es un virus principalmente intestinal.

Influenza H5N1 en amarillo, visto por microscopia electrónica y colorido artificialmente. Fuente: Wikipedia.

Así, virus aviarios como el H5N1 cuando infectan humanos acaban conectándose y replicando mejor en el trato respiratorio inferior. Eso explica los síntomas graves en el pulmón observados, así como la dificultad del H5N1 de ser transmitido entre humanos. Él se replica poco en locales que facilitarían su dispersión, como las fosas nasales. [1]

A pesar de la elegancia del argumento, ya fueron encontrados receptores α2,3 en el trato respiratorio superior, y α2,6 en el inferior. Lo que levanta dudas sobre cuán significativa esta diferencia puede ser para explicar la baja transmisión del virus. [2]

Otra propiedad importante de este virus también relativa a la HA, más precisamente a su maturación. Tras ser expresada por la célula, la HA aún necesita ser digerida por una proteasa externa para funcionar. Sólo la Hemaglutinina fragmentada en trozos consigue fundir el virus a la célula siguiente, completando la infección, conforme ya lo vimos aquí. Generalmente, quien hace esta digestión es una proteasa producida en la mucosa del trato respiratorio, restringiendo el virus a este ambiente.

Ya la Hemaglutinina del H5N1 y otros virus altamente patogénicos tienen una región clivaje con varios aminoácidos básicos, que permiten la digestión del HA por diversas proteasas, no sólo las encontradas en nuestro trato respiratorio. Como la proteasa furina, que ocurre en casi cualquier tipo de célula. Con eso la Influenza HPAI es capaz de infectar y replicarse en varios otros tejidos y causar una infección sistémica. [3]

Otras características son necesarias para que un virus sea altamente patogénico, como la capacidad de replicar su RNA de forma eficiente en varias células. Eso se observa pues la sustitución del sitio de clivaje de HA de virus poco patogénicos por un sitio con más aminoácidos básicos, típico de Influenzas altamente patogénicos, no fue suficiente para que el virus causara síntomas más severos en modelos animales, aunque él haya sido replicado con más eficiencia. [4]

Se necesita una monitorización constante del virus y preparación preventiva de gobiernos para garantizar que, caso haya el surgimiento de una línea altamente patogénica transmitida entre humanos con éxito, las medidas para contenerla sean tomadas rápidamente, antes que mayores perjuicios sean causados. La posibilidad del H5N1 sufrir una reorganización junto con virus ya adaptados a humanos, mejorando su eficiencia de transmisión o suministrando propiedades peligrosas es muy preocupante.

Debido a la gravedad de sus síntomas, diversidad de hospederos, circulación en animales que próximamente de humanos y por contener propiedades peligrosas, desde el surgimiento del H5N1 monitorizamos aves domésticas y silvestres. Esta amenaza también ha motivado el almacenamiento de antivirales y la ampliación de la capacidad de producción de vacunas y de realización de pruebas diagnósticas.

Mucho de esta preparación está siendo aprovechada en esta pandemia desde 2009, sólo en los EE.UU., fueron diagnosticados más de 50 mil casos de Influenza A (H1N1), un número inédito de pruebas. Nunca tal cantidad de antivirales estuvo disponible para consumo tan prontamente. Lo mismo se puede decir cuanto a la cantidad de dosis de vacunas siendo producidas. Por más que estas medidas hayan sido tomadas contra el H5N1, ellas son efectivas para cualquier Influenza. La prevención siempre da una buena respuesta.

Fuentes:
[1] van Riel, D. (2006). H5N1 Virus Attachment to Lower Respiratory Tract Science, 312 (5772), 399-399 DOI: 10.1126/science.1125548
[2] Zambon, M. (2007). Lessons from the 1918 influenza Nature Biotechnology, 25 (4), 433-434 DOI: 10.1038/nbt0407-433
[3] Steinhauer, D. (1999). Role of Hemagglutinin Cleavage for the Pathogenicity of Influenza Virus Virology, 258 (1), 1-20 DOI: 10.1006/viro.1999.9716
[4] Stech, O., Veits, J., Weber, S., Deckers, D., Schroer, D., Vahlenkamp, T., Breithaupt, A., Teifke, J., Mettenleiter, T., & Stech, J. (2009). Acquisition of a Polybasic Hemagglutinin Cleavage Site by a Low-Pathogenic Avian Influenza Virus Is Not Sufficient for Immediate Transformation into a Highly Pathogenic Strain Journal of Virology, 83 (11), 5864-5868 DOI: 10.1128/JVI.02649-08