Una de las características más importantes de la Influenza que será considerada en la preparación para pandemias es el reordenamiento. Una mezcla de genes de dos o más virus diferentes capaz de generar una nueva variedad. Como la nueva Influenza A (H1N1).

ResearchBlogging.orgAunque las mutaciones tengan un papel importante en la diversidad de la Influenza, y contribuyan mucho a que tengamos que desarrollar nuevas vacunas anualmente, el reordenamiento causa una variación antigénica brusca (antigenic shift) que puede generar un virus completamente nuevo para nuestro sistema inmune.

El reordenamiento es una consecuencia del ciclo de la Influenza y de sus 8 genes. Cuando el virus entra en la célula, sus genes se replican en el núcleo y salen de él al citoplasma para poder ser empaquetados. Todos los 8 genes necesitan entrar en la nueva partícula viral formada para que ella sea infectiva. Para esto, cada gene tiene una secuencia señal que interactúa con la proteína M1, que forma la estructura de la partícula viral. Pero esta señal es parecida incluso en virus distintos, y los genes de uno pueden ser empaquetados junto con los genes de otro.

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Cuando dos Influenzas diferentes entran en una misma célula, sus genes pueden reordenarse en la formación de nuevas partículas virales.

Con esto, en los raros eventos – raros en relación a las infecciones por un solo virus – en que dos Influenza diferentes entran en la misma célula, diferentes mosaicos de genes pueden ser formados en las partículas que saldrán. La mayoría de estas combinaciones no será viable, pero algunas entre las miles pueden ser infecciosas, y un porcentaje menor aún puede ser más infecciosa que los virus originales. Este es el reordenamiento.

La lotería del reordenamiento, donde los genes son barajados y sorteados, puede originar cepas de Influenza muy peligrosas. Basta pensar en la posibilidad del H5N1 altamente patogénico adquirir genes que lo ayuden a expandirse con más eficiencia, o en el caso de la Influenza A (H1N1) adquirir genes que aumenten la gravedad de la gripe que él causa.

Es de esta forma que la Influenza viene reordenándose y mezclando genes en aves, puercos y humanos. Y debido al daño causado por estas variantes híbridas, este es un evento fundamental en el surgimiento de cepas pandémicas. El reordenamiento tiene la ventaja de traer a su genoma componentes inéditos.

Genes de virus de mamíferos que ya están optimizados para crecer en una temperatura corpórea del hospedero de aproximadamente 37°C, contra aproximadamente 40°C en aves, se mezclan con nuevos HA y NA aviarios que no serán ni un poco reconocidos por los anticuerpos. Un cambio mayor aún que las mutaciones. Los puercos tienen un papel importante aquí. Ellos no sólo conviven entre humanos y aves de corral como tienen ambos tipos de receptor de membrana. Así, pueden ser infectados con virus aviarios y humanos y ofrecer un ambiente con condiciones para que el híbrido se adapte a nuestro metabolismo.

Son eventos como estos que originaron los virus que causaron la mayoría de las pandemias de gripe. Aunque el H1N1 de 1918 parezca ser un virus que vino directamente de aves para los humanos – independiente de haber previamente pasado por puercos o no, probablemente fue transmitido como un virus entero – en 1957, un evento de reordenamiento con un virus aviario suministró nuevas HA y NA que permitieron que el virus causase mucho más daños, en la llamada Gripe Asiática. En 1968, nuevamente en un reordenamiento, el virus adquirió una nueva Hemaglutinina aviaria y causó la Gripe de Hong Kong.

Incluso eventos de reordenamiento dentro de una misma cepa son capaces de causar enfermedades más severas y falla en la cobertura de la vacuna, como los surtos de gripe de 1947, 1851, 1997 y 2003. Los dos primeros fueron eventos consecuentes de reordenamientos del H1N1 y los dos últimos del H3N2 humanos.

Ahora en 2009 vivimos otro reflejo del reordenamiento, de esta vez en virus porcinos. En 1918 el H1N1 aviario pasó a circular tanto en humanos como en puercos, generando cepas distintas y presentes hasta el momento. En 1997, un nuevo virus porcino surgió en Norteamérica, de un triple reordenamiento, con una combinación de genes de la Influenza humanos (nuestro H3N2 generado en 1968), porcinos y aviarios. Se trata del H1N2 porcino. – Los puercos de Europa estaban virtualmente libres de gripe hasta 1976, cuando el H1N1 porcino fue traído en una carga de puercos de Norteamérica. Este fue rápidamente sustituido por un H1N1 aviario en 1979.

Finalmente, en 2008, el triple reordenamiento circulante en puercos en Norteamérica se reordenó nuevamente, con el virus porcino H1N1 de Eurasia. Todavía no se sabe si este evento sucedió en puercos o en humanos. Lo más probable es que haya sucedido en humanos, ya que todavía no han sido encontrados puercos contaminados. Esta nueva Influenza A (H1N1) contaminó humanos y está causando la actual pandemia.

Fuentes:

Palese, P. (2004). Influenza: old and new threats Nature Medicine, 10 (12s) DOI: 10.1038/nm1141

Morens, D., Taubenberger, J., & Fauci, A. (2009). The Persistent Legacy of the 1918 Influenza Virus New England Journal of Medicine, 361 (3), 225-229 DOI: 10.1056/NEJMp0904819